上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所/醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點實驗室（以下簡稱上海血研所）陳竺和陳賽娟院士領(lǐng)導(dǎo)的研究組于2010年4月9日在國際權(quán)威雜志 《科學(xué)（Science）》上發(fā)表了三氧化二砷治療急性早幼粒細胞性白血?。ˋPL）分子機制的最新研究成果，該研究揭示了癌蛋白PML-RAR?是砷劑治療APL的直接藥物靶點。他們與我所同步輻射吳自玉課題組等開展了數(shù)年的合作，利用北京同步輻射1W1B實驗站的X射線吸收譜學(xué)（XAS）技術(shù)和其近邊定量擬合計算，獲得了該蛋白金屬離子周圍高分辨的局域精細結(jié)構(gòu)信息，發(fā)現(xiàn)三氧化二砷是直接與癌蛋白PML端的“鋅指”結(jié)構(gòu)中的半胱氨酸結(jié)合的，在As3+取代Zn2+離子后，兩個金屬位點都各有一個配體遠離金屬中心，金屬離子周圍的局域結(jié)構(gòu)趨向于三配位，使得該鋅指蛋白局部的空間構(gòu)象發(fā)生了變化，導(dǎo)致了該異常蛋白不能正確的折疊，失去了其作為鋅指蛋白的活性，進而影響了其功能的發(fā)揮，最終發(fā)揮了As3+離子的藥理學(xué)作用。這一結(jié)論的獲得大大推動了對三氧化二砷治療白血病功能機理的認(rèn)識。

　　這一研究成果重要意義在于：第一，全反式維甲酸和砷劑分別靶向結(jié)合到同一癌蛋白的不同區(qū)域而發(fā)揮協(xié)同作用，誘導(dǎo)白血病細胞分化凋亡，為腫瘤治療的新策略提供了理論和實踐依據(jù)。第二、砷劑是一種具有2000多年歷史記載的古老中藥，用現(xiàn)代科學(xué)手段揭示中藥的分子作用機制，將促進我國科學(xué)家對祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)寶庫進行深入探索和挖掘。第三，這一研究成果是多學(xué)科多研究領(lǐng)域的整合和交叉的結(jié)果，為臨床科學(xué)研究開拓了新的途徑。

　　吳自玉課題組是國際上最早開展BioXAS（即將XAS方法用于生物體系中金屬格點局域精細結(jié)構(gòu)研究）的團隊之一，并致力于新理論和新方法的發(fā)展目前已經(jīng)取得了很多有重要意義的結(jié)果，并在相關(guān)研究領(lǐng)域發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文。